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2019年美网女单首轮，小威廉姆斯与莎拉波娃之间展开了一场激烈的对决。主场作战的塞雷娜·威廉姆斯连胜7场网易体育网球，以6-1、6-1的比分击败老对手。自2004年年终总决赛以来，小威廉姆斯已经对莎拉波娃取得了19连胜，将两人交锋记录改写为20对2，也让莎拉波娃首次止步美网女单首轮。时间。
前赛会冠军莎拉波娃今年接受了肩部手术，目前的排名已经跌至80名之外。自2004年温网和年终决赛击败小威廉姆斯以来，她在双方的比赛中已经遭遇了18连败。塞雷娜·威廉姆斯只赢了一盘。这是双方首次在美网交锋。此前两人都没有在美网首轮输过，而莎拉波娃有着惊人的夜间战绩。
首盘比赛，塞雷娜·威廉姆斯率先发球。打出一记ace后，她凭借深沉的正手成功保发。莎拉波娃也保住了自己的一发。随着比赛的进行，双方的进攻差距越来越明显。当塞雷娜全力以赴时，她继续用二发给莎拉波娃施加压力。莎拉波娃无法突破对手的防守，俄罗斯粉主动失误较多。凭借莎拉波娃的失误，小威连续两局破发对手的发球局网易体育网球，美国黑珍珠Love Game以5-1领先，拿下这一盘。本盘小威的胜分是9比3，莎拉波娃的10次主动失误是小威的三倍多。此外，莎拉波娃二发也未能得分。
第二盘，小威依然牢牢控制着比赛，但莎拉波娃却跟不上对手的节奏。首盘开局小威再次破发，美国黑珍珠2-0领先。第三局比赛，莎拉波娃终于止住了7连败的局面。第四局，俄罗斯粉红终于获得破发机会，而小威化解了两场危机。莎拉波娃未能破发，丢掉下一个发球局。威廉姆斯将比分拉开至4-1。大比分落后的俄罗斯红军全力进攻。瑟琳娜首先动员对手错位，然后击出一记王牌球。美国黑珍珠号又挽救了两个破发点。莎拉波娃凭借小威的双误获得了本盘第五次破发机会，小威再次化险为夷。最终，塞雷娜继续扩大比分：5-1。莎拉波娃未能扭转败局。第7局网易体育网球，俄罗斯粉红主动出现正手失误，放弃赛点。塞雷娜趁机以6-1锁定胜局。